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近日，貝達藥業BPI-452080項目Ⅰ期臨床研究完成首例受試者入組。

該研究名為“評價BPI-452080片在實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學特征和有效性的I期臨床研究。”牽頭單位為復旦大學附屬腫瘤醫院，主要研究者為葉定偉教授、張劍教授。

△BPI-452080作用機理圖

本研究包括劑量遞增和擴大入組兩部分，主要研究目的是評估BPI-452080片在晚期實體瘤患者中的安全性和耐受性，確定II期推薦劑量（RP2D），初步制定合理的給藥方案。

BPI-452080是由貝達藥業自主研發的擁有完全自主知識產權的新分子實體化合物，是一種新型強效、高特異性的缺氧誘導因子2α（Hypoxia inducible factors 2α，HIF-2α）抑制劑。擬用于局晚期或晚期轉移性透明細胞性腎細胞癌、VHL病相關腎細胞癌以及其他HIF-2α信號通路基因異常的晚期實體瘤患者。

貝達藥業副總裁季東表示，BPI-452080是一種新型強效的，HIF-2α小分子抑制劑，可以特異性靶向缺氧誘導因子2α，抑制HIF-2α/HIF-1β蛋白結合，以及下游VEGFA蛋白分泌及HRE轉錄，從而抑制腫瘤細胞的增殖、生存、分化和遷移。HIF-2α通路的激活與腎細胞癌、膠質瘤、神經母細胞瘤與嗜鉻細胞瘤等發生發展有密切關系，期待臨床研究順利開展，早日實現惠及患者的目標。

關于HIF-2α信號通路

HIF（Hypoxia inducible factors）是機體內感受氧氣變化的一個機制，又稱缺氧誘導因子，通過控制下游40多個缺氧適應基因介導細胞對缺氧的反應。這些基因涉及腫瘤血管生成、細胞增殖、生存、代謝、侵襲轉移、腫瘤干細胞、耐藥性、炎癥和免疫等。HIF-2α是其中一個重要亞型，介導機體的慢性缺氧反應，在生理缺氧條件下即可持續激活，對腫瘤的發生發展具有關鍵作用。HIF-2α活性異常是透明細胞腎細胞癌（ccRCC）等癌癥的關鍵致癌驅動因素。這些癌癥的標志性特征是HIF-2α蛋白的過度積累，通常是由于VHL失活所致。